Hiszpańscy osadnicy prowadzeni przez kapitana Jose Moraga i Ojca Francisco Palou założyli pierwszą misję w San Francisco w 1776 roku, oryginalne miejsce powstania misji znajdowało się na rogu dzisiajeszych ulic Camp i Albion, dwie przecznice na wschód od obecnej lokalizacji Mission Dolores. Formalnie nazywana Mission San Francisco de Assisi, była szóstą z 21 misji wybudowany w latach 1769 i 1823 przez franciszkanów na drodze El Camino Real, która łączyła szereg misji od Meksyku do Sonoma w Kalifornii. Budowany przez Indian Costanoan, obecny budynek misji został oddany do użydku w 1791 roku i jest najstarszą budowlą wciąż stojącą w San Francisco. Jego półtora-metrowej grubości mury z cegły Adobe pomogły przetrwać misji cztery wielkie trzęsienia ziemi. Po sekularyzacji misji w 1834 roku przez Hiszpanów, Mission Dolores była wykorzystywana jako hotel, sala taneczna a potem browar, aż do powrotu na łono kościoła Katolickiego w 1857 roku. Drewniany szkielet budynku, pierwotnie owinięty niewyprawioną skórą został wzmocniony stalowymi belkami w 1918 roku. Bazylika miasta San Francisco znajduję obok misji.
W roku 1776 jezioro o nazwie Laguna de Nuestra Senora de los Dolores(Lake of Our Lady of Sorrows)
obejmowało obszar ograniczony do obecnych ulic 15th, Guerrero, 23th i Harrison.
Pamiątkowy marker na rogu ulic Albion i Camp.
